UBT251 vs Retatrutide: Ang Susunod na Kabanata sa Pananaliksik sa Triple-Agonist na Labis na Katabaan

Ang pag-unlad ng mga gamot para sa labis na katabaan ay mabilis na lumalagpas sa mga kumbensyonal na GLP-1 receptor agonists. Pagkatapos ng mga single-receptor treatment tulad ng semaglutide at dual GLP-1/GIP agonists tulad ng tirzepatide, ang mga mananaliksik ngayon ay nakatuon sa mga molekula na nagpapagana ng tatlong metabolic pathway nang sabay-sabay.

Dalawa sa mga kandidatong pinakamahigpit na binabantayan ay retatrutide, binuo ni Eli Lilly, at UBT251, na orihinal na binuo ng United Biotechnology at ngayon ay binubuo sa buong mundo kasama ang Novo Nordisk.

Nanatiling mas nangunguna ang Retatrutide sa klinikal na pag-unlad, ngunit ang UBT251 ay nakakuha ng malaking atensyon matapos makagawa ng hanggang 19.7% na karaniwang pagbaba ng timbang sa katawan pagkatapos lamang ng 24 na linggo sa isang Chinese Phase 2 obesity trial. Ang resulta ay nagposisyon sa UBT251 bilang isa sa mga pinakapangakong bagong kakumpitensya sa umuusbong na kategorya ng triple-agonist.

Ano ang UBT251?

Ang UBT251 ay isang pangmatagalang sintetikong peptide na idinisenyo para sa minsanang lingguhang paggamit. Pinapagana nito ang tatlong hormone receptor na sangkot sa gana sa pagkain, regulasyon ng glucose, at metabolismo ng enerhiya:

• Reseptor ng GLP-1
• Tagatanggap ng GIP
• Reseptor ng glukagon

Ang United Biotechnology ang unang bumuo ng molekula. Noong Marso 2025, nakuha ng Novo Nordisk ang eksklusibong mga karapatan sa pagpapaunlad at komersiyalisasyon sa labas ng mainland China, Hong Kong, Macau at Taiwan. Kasama sa kasunduan ang isang paunang bayad at mga potensyal na milestone payment na maaaring magdala ng kabuuang halaga nito sa humigit-kumulang $2 bilyon.

Ang kasunduan sa paglilisensya ay sumasalamin sa lumalaking estratehikong kahalagahan ng mga gamot na triple-agonist. Sa halip na umasa sa iisang landas ng pagkontrol ng gana, ang mga molekulang ito ay idinisenyo upang i-coordinate ang ilang mga metabolic signal sa loob ng isang peptide.

Bakit Tatlong Receptor ang Targetin?

Ang GLP-1, GIP, at glucagon ay may iba't ibang pisyolohikal na tungkulin. Sinusubukan ng isang triple agonist na pagsamahin ang kanilang mga komplementaryong epekto habang pinapanatili ang isang katanggap-tanggap na profile ng kaligtasan.

GLP-1

Ang pag-activate ng GLP-1 receptor ay sumusuporta sa glucose-dependent insulin secretion, nakakabawas ng gana sa pagkain, at maaaring makapagpabagal ng gastric emptying. Ito ang bumubuo sa pundasyon ng maraming modernong gamot na ginagamit sa labis na katabaan at type 2 diabetes.

GIP

Ang GIP ay nakikilahok din sa pagtatago ng insulin na umaasa sa glucose. Kapag sinamahan ng aktibidad ng GLP-1, maaari nitong palakasin ang pangkalahatang epekto sa gana sa pagkain, pagkontrol ng glucose, at timbang ng katawan.

Glucagon

Ang pag-activate ng glucagon receptor ay may mas kumplikadong papel. Maaaring mapataas ng glucagon ang glucose sa dugo, ngunit maaari rin nitong pataasin ang paggasta ng enerhiya at makaimpluwensya sa metabolismo ng lipid at atay. Sa isang maingat na balanseng triple agonist, ang aktibidad ng GLP-1 at GIP ay maaaring makatulong na malabanan ang pagtaas ng glucose na may kaugnayan sa glucagon habang pinapanatili ang ilan sa mga potensyal na benepisyo nito sa metabolismo.

Samakatuwid, ang klinikal na pag-uugali ng isang triple agonist ay hindi lamang nakasalalay sa kung aling mga receptor ang pinapagana nito, kundi pati na rin sa relatibong lakas at tagal ng aktibidad sa bawat receptor. Ang dalawang gamot na naka-target sa parehong tatlong receptor ay maaari pa ring magdulot ng magkaibang profile ng bisa, kaligtasan, at kakayahang tiisin.

Mga Resulta ng UBT251 Phase 2 na Labis na Katabaan

Ang UBT251 Phase 2 trial na naka-enroll 205 na nasa hustong gulang na Tsino na may labis na katabaan o sobrang timbang na may kasamang kahit isang kondisyon na may kaugnayan sa timbang. Ang mga kalahok ay may average na panimulang timbang ng katawan na 92.2 kilo at average na BMI na 33.1 kg/m².

Ang mga kalahok ay nakatanggap ng lingguhang iniksiyon ng UBT251 sa iba't ibang dosis at iskedyul ng pagtaas ng dosis o placebo sa loob ng 24 na linggo. Ang karaniwang pagbaba ng timbang sa katawan na naitala sa mga grupo ng UBT251 ay mula sa:

• 13.6% hanggang 19.7% na may UBT251
• 2.0% na may placebo

Ang grupo ng paggamot na may pinakamataas na performance ay nawalan ng average na humigit-kumulang 17.5 kilo. Iniulat din ng mga mananaliksik na ang mga kalahok ay hindi pa nakakarating sa isang malinaw na plateau ng pagbaba ng timbang nang matapos ang 24 na linggong panahon ng paggamot.

Kapansin-pansin din ang mga kategoryang resulta. Depende sa grupong ginagamot:

• Umabot sa 98.1% ng mga kalahok ang nawalan ng hindi bababa sa 5% ng kanilang panimulang timbang.
• Umabot sa 89.8% ang nawalan ng hindi bababa sa 10%.
• Umabot sa 48.4% ang nawalan ng hindi bababa sa 20%.

Ang naiulat na profile ng kaligtasan ay karaniwang naaayon sa itinatag na klase ng GLP-1 receptor agonist. Hindi natukoy ng mga imbestigador ang isang halatang pagtaas na nakadepende sa dosis sa pangkalahatang mga masamang epekto na dulot ng paggamot sa loob ng 24 na linggong pag-aaral. Gayunpaman, ang pagsubok ay medyo maliit at maikli, kaya kakailanganin ang mas malalaki at mas mahabang pag-aaral upang makilala ang mga hindi pangkaraniwan o naantalang panganib sa kaligtasan.

UBT251 at Type 2 Diabetes

Sinusuri rin ang UBT251 sa mga taong may type 2 diabetes. Sa isa pang 24-linggong pagsubok sa Chinese Phase 2, ang kandidato ay nakagawa ng mean na pagbaba ng HbA1c na hanggang 2.16 na porsyentong puntos at katamtamang pagbaba ng timbang ng katawan na hanggang 9.8%.

Sinuri ng pag-aaral sa diabetes ang lingguhang dosis na 2 mg, 4 mg at 6 mg, kasama ang placebo at semaglutide na 1 mg. Ang mga unang resultang ito ay nagmumungkahi na ang UBT251 ay maaaring may potensyal sa parehong indikasyon ng labis na katabaan at pamamahala ng glucose, bagaman kinakailangan pa rin ang kumpirmasyon sa mas malalaking internasyonal na pag-aaral.

Paano Maihahambing ang UBT251 sa Retatrutide?

Ang Retatrutide ay isang peptide na minsan lang sa isang linggo na nagpapagana sa mga receptor ng GLP-1, GIP at glucagon. Ang klinikal na programa nito ay mas maunlad kaysa sa UBT251.

Sa Phase 2 obesity trial ng retatrutide, ang pinakamataas na dosis ay nagdulot ng:

• 17.5% na karaniwang pagbaba ng timbang pagkatapos ng 24 na linggo
• 24.2% na karaniwang pagbaba ng timbang pagkatapos ng 48 linggo

Itinatag ng mga resultang ito ang retatrutide bilang isang mahalagang patunay ng konsepto para sa triple-receptor agonism sa paggamot sa labis na katabaan.

Pinatibay ng mga resulta ng Phase 3 ang posisyong iyon. Sa pag-aaral ng TRIUMPH-1, ang mga kalahok na nakatanggap ng 12 mg retatrutide ay nawalan ng average na 28.3% ng kanilang timbang sa katawan pagkatapos ng 80 linggoSa mga kalahok na may panimulang BMI na hindi bababa sa 35 na nagpatuloy sa isang paunang tinukoy na extension, ang average na pagbaba ng timbang ay umabot sa 30.3% sa 104 na linggo.

Nakumpleto na rin ng Retatrutide ang mga pag-aaral sa Phase 3 na kinasasangkutan ng type 2 diabetes, knee osteoarthritis at obstructive sleep apnea. Iniulat ni Eli Lilly ang mga makabuluhang pagpapabuti sa timbang ng katawan, HbA1c, cardiometabolic markers at ilang komplikasyon na may kaugnayan sa labis na katabaan, bagama't kinakailangan pa rin ang pagsusuri ng mga regulator bago maging available ang gamot sa komersyo.

Mas Mabuti Na Ba ang UBT251 Kaysa sa Retatrutide?

Magiging maaga pa para makarating sa konklusyong iyan.

Sa unang tingin, ang 19.7% na pagbaba ng timbang ng UBT251 sa loob ng 24 na linggo ay tila mas mataas kaysa sa 17.5% na naiulat sa retatrutide sa parehong oras sa Phase 2 na pag-aaral nito. Gayunpaman, ang mga numero ay nagmula sa magkakahiwalay na pagsubok na may iba't ibang kalahok, baseline body weights, mga saklaw ng BMI, mga pamamaraan ng pagtaas ng dosis, mga pagpapalagay na pang-estadistika at mga populasyong heograpikal.

Ang mga kalahok sa UBT251 ay may mean baseline weight na 92.2 kilograms at mean BMI na 33.1 kg/m². Bilang paghahambing, ang mga kalahok sa huling pag-aaral ng retatrutide na TRIUMPH-1 Phase 3 ay may mean baseline weight na 112.7 kilograms at mean BMI na 40.0 kg/m². Ang mga resulta sa iba't ibang pag-aaral na ito ay hindi maaaring ituring bilang direktang paghahambing.

Magkakaiba rin ang dami ng impormasyon tungkol sa kaligtasan na makukuha. Ang nailathalang resulta ng UBT251 sa labis na katabaan ay kasalukuyang nagmumula sa 205 kalahok na ginamot sa loob ng 24 na linggo. Ang Retatrutide ay nasuri na sa ilang mas mahahabang pagsubok sa Phase 3 at sa mas malaking populasyon ng mga kalahok.

Samakatuwid, ang pinakatumpak na interpretasyon ay hindi na natalo ng UBT251 ang retatrutide, kundi naipakita nito ang isang maagang hudyat ng bisa na sapat ang lakas upang bigyang-katwiran ang seryosong pandaigdigang pag-unlad.

Kung saan Maaaring Ibahin ng UBT251 ang Sarili

Ang halaga ng UBT251 sa hinaharap ay depende sa higit pa sa pinakamataas nitong porsyento ng pagbaba ng timbang. Maraming aspeto ang maaaring magtakda kung kaya nitong makipagkumpitensya nang matagumpay:

Kakayahang tiisin

Ang mga epekto sa gastrointestinal ay nananatiling karaniwan sa mga gamot na nakabatay sa incretin. Ang isang kandidato na nagbibigay ng malaking pagbaba ng timbang na may mas kaunting paghinto sa pag-inom, mas madaling pagtaas ng dosis o mas kaunting pagduduwal at pagsusuka ay maaaring mag-alok ng isang mahalagang praktikal na kalamangan.

Pagkontrol ng Glucose

Ang maagang resulta ng UBT251 sa type 2 diabetes ay nagmumungkahi ng makabuluhang pagbaba ng HbA1c. Lilinawin ng mga pag-aaral sa hinaharap kung ang balanse ng receptor nito ay nagbibigay ng mga bentahe para sa mga taong nangangailangan ng parehong pagbawas ng timbang at mas malakas na kontrol sa glycemic.

Komposisyon ng Katawan

Ang malalaking pagbawas sa timbang ng katawan ay maaaring magdulot ng parehong taba at lean tissue. Kailangang suriin ng mga pananaliksik sa hinaharap kung gaano kalaki ang pagbawas ng timbang na nagmumula sa visceral fat, subcutaneous fat, at lean mass.

Mga Resulta ng Cardiovascular, Atay at Bato

Ang mga triple agonist ay maaaring makaimpluwensya sa mga triglyceride, kolesterol, taba sa atay, pamamaga at presyon ng dugo bilang karagdagan sa timbang ng katawan. Kakailanganin ang mga pangmatagalang pag-aaral upang matukoy kung ang mga pagbabagong ito ay isasalin sa mas kaunting mga kaganapang may kaugnayan sa cardiovascular, bato o atay.

Katatagan

Ang mga kalahok sa UBT251 Phase 2 ay hindi pa nakakaabot sa isang weight plateau sa ika-24 na linggo. Ang mas matagal na paggamot ay maaaring magdulot ng karagdagang pagbaba, ngunit ang kalaunang plateau, pagpapanatili ng timbang pagkatapos ng paghinto at pangmatagalang pagsunod ay nananatiling hindi alam.

Ano ang Susunod na Mangyayari?

Sinabi ng United Laboratories na isinusulong nito ang UBT251 tungo sa pag-unlad ng Phase 3 sa Tsina. Nagsasagawa rin ang Novo Nordisk ng pandaigdigang klinikal na pag-unlad, kabilang ang isang internasyonal na pag-aaral sa labis na katabaan, na may karagdagang datos na inaasahan sa 2027. Kasalukuyang inililista ng pipeline ng Novo ang UBT251 bilang isang aktibong triple-agonist na programa para sa labis na katabaan.

Kabilang sa mga mahahalagang tanong sa hinaharap ang:

• Magagamit ba muli ang bisa ng Chinese Phase 2 sa mas malawak na pandaigdigang populasyon?
• Paano gagana ang UBT251 sa loob ng 52, 68 o 80 na linggo?
• Mananatiling kanais-nais ba ang tolerability nito sa mas malalaking pagsubok?
• Paano naiiba ang profile ng receptor-activation nito sa retatrutide?
• Mapapabuti ba nito ang mga komplikasyon na may kaugnayan sa labis na katabaan na lampas sa pagbaba ng timbang?
• Magkakaroon ba ng direktang paghahambing sa ibang makabagong gamot para sa labis na katabaan kalaunan?

Hanggang sa masagot ang mga tanong na iyon, ang UBT251 ay dapat ituring na isang promising na kandidato para sa pananaliksik sa halip na isang napatunayang kapalit para sa mga umiiral o mga gamot na nasa huling yugto na.

Pangwakas na Perspektibo

Ang UBT251 ay kumakatawan sa isang mahalagang pag-unlad sa susunod na henerasyon ng pananaliksik sa metabolic peptide. Ang pagkamit ng hanggang 19.7% na average na pagbaba ng timbang sa loob ng 24 na linggo ay isang nakapagpapatibay na resulta ng Phase 2, lalo na dahil ang mga kalahok ay hindi pa nakakarating sa isang malinaw na talampas.

Gayunpaman, ang Retatrutide ay nananatiling nangunguna sa klinikal na pag-unlad. Nakapagdulot ito ng pagbawas ng timbang na higit sa 28% sa mga pag-aaral sa labis na katabaan sa Phase 3 at nakaipon ng mas maraming pangmatagalang datos ng bisa at kaligtasan.

Samakatuwid, ang lumilitaw na larawan ay hindi "paalam retatrutide." Sa halip, ipinapakita ng UBT251 na ang larangan ng triple-agonist ay maaaring malapit nang maglaman ng ilang natatanging kakumpitensya sa agham.

Ang susunod na yugto ng pagbuo ng gamot para sa labis na katabaan ay hindi pagpapasyahan ng iisang pangunahing bilang ng pagbaba ng timbang. Ang pangmatagalang kaligtasan, kakayahang tiisin, mga resulta ng metabolismo, aksesibilidad at pagganap sa magkakaibang populasyon ng pasyente ang siyang magtatakda sa huli kung aling mga triple agonist ang magiging matagumpay na paggamot.

Pagtatanggi sa Medikal at Pananaliksik:
Ang UBT251 at retatrutide ay mga kandidatong gamot na iniimbestigahan. Hindi dapat iharap ang alinman sa mga ito bilang isang aprubadong gamot o gamitin sa labas ng wastong awtorisadong klinikal na pananaliksik. Ang artikulong ito ay ibinigay para sa impormasyong siyentipiko at industriya lamang at hindi payong medikal. Ang Retatrutide ay kasalukuyang hindi aprubado ng FDA o ibang regulatory agency para sa pampublikong paggamit.